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　　□陳志明

　　2015年8月，美國第39屆總統(tǒng)卡特宣布罹患惡性黑色素瘤（預后非常差的一種腫瘤，一年的總生存為25%），當時癌癥已經(jīng)轉移到他的肝臟和大腦，隨后進入免疫檢查點抑制劑帕博利珠單抗的臨床研究。同年12月，卡特總統(tǒng)宣布其腫瘤已完全消失。

　　什么是免疫檢查點抑制劑呢？

　　如果把人體比喻成一座城池，癌細胞是混入城池肆意搞破壞的敵人，而人體的免疫系統(tǒng)（T細胞）則是保護城池安全的士兵。在城池中，有許多的免疫檢查點，可以理解成一個免疫反應的哨卡，就像檢查站一樣，告訴免疫系統(tǒng)前方是不是真的出現(xiàn)險情，需不需要出兵保護。免疫檢驗點需要通過復雜正反饋和負反饋形成的平衡，既要能激活免疫系統(tǒng)，保證清除病原體或者自身變異細胞以維持正常的機體健康（“油門蛋白”），又要避免免疫系統(tǒng)反應過度，攻擊自身的細胞、組織（“剎車蛋白”）。

　　對于來勢洶洶病變的癌細胞，為什么身體里的免疫系統(tǒng)不去清除呢？這是因為癌細胞為了躲避免疫系統(tǒng)的攻擊，通常都會高度激活剎車蛋白，造成免疫系統(tǒng)對癌細胞視而不見。

　　美國免疫學家詹姆斯·艾利森和日本生物學家本庶佑分別發(fā)現(xiàn)了剎車蛋白CTLA-4和PD-1。后續(xù)的研究證實只要抑制剎車蛋白，就能使免疫系統(tǒng)大量增殖攻擊腫瘤細胞。由此，開發(fā)了新藥——免疫檢查點抑制劑，即能抑制“剎車蛋白“的藥物，啟動人體自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。因為在癌癥免疫療法方面做出了杰出貢獻，這兩位科學家共同獲得了2018年諾貝爾獎。

　　免疫檢查點抑制劑和靶向藥、化療藥最大的不同之處在于，它們不再直接針對癌細胞，而是通過解除免疫系統(tǒng)的限制（PD-1抑制劑），或者解除癌細胞的防御系統(tǒng)（PD-L1抑制劑），啟動身體的免疫系統(tǒng)來殺滅癌細胞。

　　目前，免疫檢查點抑制劑全球已獲批超過10個瘤種，針對新藥開發(fā)、優(yōu)勢人群篩選、聯(lián)合治療模式和時機、不良反應防治、耐藥機制等諸多研究正在全世界如火如荼地進行中，我國自主研發(fā)的同類產(chǎn)品信迪利單抗也于2018年12月正式獲批上市，展望未來，免疫治療必將譜寫腫瘤治療新樂章。

　　（陳志明，汕頭大學醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院門診部副主任，廣東省抗癌協(xié)會傳統(tǒng)醫(yī)學專業(yè)委員會常委，從事惡性腫瘤中西醫(yī)結合診療工作20多年，擁有豐富的臨床經(jīng)驗。）

（原文鏈接：http://strb.dahuawang.com/content/201901/15/c6827.htm）