|
藥物警戒快訊——2008年12月29日
所屬分類：[腫瘤科普]
來源：汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院
更新時(shí)間：2009-02-06
|
|
藥物警戒快訊 2008年12月29日第13期（總第62期） 內(nèi)容提要 歐盟再次警告依托考昔不適用于部分高血壓患者美國發(fā)布噻托溴銨與卒中風(fēng)險(xiǎn)的安全性信息美國再次警告艾塞那肽注射液的急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)美國警示攜帶HLA-B*1502等位基因的患者使用苯妥英可能導(dǎo)致嚴(yán)重皮膚反應(yīng)美國FDA認(rèn)為雙膦酸鹽類藥物與房顫風(fēng)險(xiǎn)無明確相關(guān)性國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價(jià)中心 歐盟再次警告依托考昔不適用于部分高血壓患者 2008年9月，歐洲藥品管理局（EMEA）發(fā)布默沙東公司告醫(yī)務(wù)人員的信，再次警告90mg依托考昔不適用于血壓未得到控制的高血壓患者。信中稱，EMEA近期完成了對90mg依托考昔（etoricoxib，商品名：ARCOXIA）用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的效益/風(fēng)險(xiǎn)評估，此次評估包括對全科醫(yī)療機(jī)構(gòu)研究數(shù)據(jù)庫(General Practice Research Database)的分析。研究顯示，盡管已經(jīng)向醫(yī)護(hù)人員通告使用依托考昔會(huì)增加高血壓相關(guān)不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并禁用于血壓未得到控制的高血壓患者，仍有一定數(shù)量收縮壓大于150mmHg和/或舒張壓大于90mmHg的患者使用了依托考昔。因此，公司要求處方醫(yī)師注意以下加強(qiáng)的安全性建議： l 依托考昔不適用于血壓持續(xù)高于140/90mmHg且未得到控制的患者。 l 所有接受依托考昔治療的患者應(yīng)在開始用藥后的兩周內(nèi)監(jiān)測血壓，并在隨后定期進(jìn)行監(jiān)測。這些修訂內(nèi)容現(xiàn)已添加入英國依托考昔的批準(zhǔn)文件中，EMEA也將發(fā)布修訂后的產(chǎn)品特性摘要（SmPC）。（EMEA網(wǎng)站） u 編者提示：檢索SFDA網(wǎng)站相關(guān)數(shù)據(jù)庫，美國默克公司的依托考昔片在我國進(jìn)口，商品名：安康信，規(guī)格包括：60mg，90mg和120mg。相關(guān)信息參見《藥物警戒快訊》2008年第7期。 美國發(fā)布噻托溴銨與卒中風(fēng)險(xiǎn)的安全性信息美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）曾于2008年3月18日發(fā)布有關(guān)噻托溴銨（tiotropium bromide,商品名：Spiriva HandiHaler）的早期安全性信息，稱生產(chǎn)商勃林格殷格翰制藥公司已對29項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行了匯總分析，結(jié)果顯示接受噻托溴銨治療的患者發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)（1000名患者中有2例）比接受安慰劑治療的患者略高。噻托溴銨是一種吸入型抗膽堿藥，用以治療慢性阻塞性肺病伴隨支氣管痙攣。 2008年10月7日FDA再次發(fā)布有關(guān)噻托溴銨的更新信息，稱現(xiàn)已收到勃林格殷格翰制藥公司提交的UPLIFT研究的初步數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，與安慰劑相比噻托溴銨不會(huì)增加發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)。UPLIFT（Understanding the Potential Long-Term Impacts on Function with Tiotropium）是一項(xiàng)大型安慰劑對照臨床試驗(yàn)，納入了約6000名慢性阻塞性肺病患者，為期4年。近期發(fā)表的兩篇文章[1,2]報(bào)告了患者接受噻托溴銨或吸入型抗膽堿藥增加死亡和/或心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，兩項(xiàng)研究都審查了心血管事件的發(fā)生情況。Singh[1]等對17項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行了系統(tǒng)的回顧和匯總分析，這些試驗(yàn)共納入了14783名患者，使用吸入型抗膽堿藥治療慢性阻塞性肺病。Lee[2]等對32130名患者進(jìn)行了病例對照研究，這些患者也使用了吸入型藥物（包括吸入型抗膽堿藥）來治療慢性阻塞性肺病。 FDA希望在2008年11月收到UPLIFT的完整報(bào)告。此項(xiàng)研究的結(jié)果也將有助于說明近期兩篇文獻(xiàn)中提到的關(guān)于噻托溴銨的一些問題。根據(jù)從UPLIFT所得出的信息量，對研究結(jié)果的全面分析將耗時(shí)數(shù)月，屆時(shí)FDA將發(fā)布UPLIFT的最終研究結(jié)果以及關(guān)于噻托溴銨和卒中風(fēng)險(xiǎn)的所有數(shù)據(jù)。參考信息： 1. Singh S, Loke YK, Furberg CD. Inhaled anticholinergics and risk of major adverse cardiovascular events in patients with chronic obstructive pulmonary disease. JAMA 2008; 300 (12): 1439-1450. 2. Lee TA, Pickard S, et al. Risk of Death Associated with Medications for Recently Diagnosed Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Annals of Internal Medicine 2008; 149: 380-390. （FDA網(wǎng)站） u 編者提示：檢索SFDA網(wǎng)站相關(guān)數(shù)據(jù)庫，德國勃林格殷格翰公司的噻托溴銨粉吸入劑在我國進(jìn)口，商品名：思力華。相關(guān)信息見《藥物警戒快訊》2008年第3期。 美國再次警告艾塞那肽注射液的急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn) 2008年8月18日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布有關(guān)艾塞那肽（exenatide，商品名：Byetta)注射液的安全性信息，稱自2007年10月發(fā)布致醫(yī)務(wù)人員的信警告與艾塞那肽注射液相關(guān)的急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)以來，F(xiàn)DA收到了6例使用艾塞那肽注射液發(fā)生出血性或壞死性胰腺炎的病例。這6名患者均需要住院治療；報(bào)告時(shí)，2名患者死亡，另外4名患者正處于恢復(fù)期；6名患者均停止使用了艾塞那肽注射液。艾塞那肽注射液是一種用于輔助治療成人2型糖尿病的皮下注射劑，常見的副作用包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和上腹部不適。 FDA曾收到30例使用艾塞那肽注射液出現(xiàn)急性胰腺炎的上市后報(bào)告。其中27例具有至少一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素，如膽結(jié)石、嚴(yán)重的高甘油三酯血癥以及飲酒史。當(dāng)艾塞那肽的劑量從5ug（每日兩次）增加到10ug（每日兩次）時(shí)，6名患者的胰腺炎癥狀開始出現(xiàn)或者加重，21名患者住院治療。沒有發(fā)現(xiàn)出血性或壞死性胰腺炎的報(bào)告。盡管如此，仍有5名患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括脫水、腎衰竭、可疑性腸梗阻、蜂窩織炎和腹水。23例報(bào)告表明患者在停止使用艾塞那肽注射液后癥狀有所好轉(zhuǎn)。3例報(bào)告表明患者再次使用艾塞那肽注射液后又出現(xiàn)急性胰腺炎的癥狀。這其中2名患者重新使用艾塞那肽注射液后出現(xiàn)惡心和嘔吐，第3名患者在重新用藥后又出現(xiàn)腹痛，并在完全停藥后癥狀減輕。FDA要求艾塞那肽注射液的生產(chǎn)廠商Amylin制藥公司在產(chǎn)品說明書中加強(qiáng)有關(guān)急性胰腺炎的警示信息。 FDA提醒醫(yī)務(wù)人員應(yīng)注意發(fā)生急性胰腺炎的癥狀和體征，包括持續(xù)性嚴(yán)重腹痛，并可放射到背部，或伴有惡心和嘔吐。急性胰腺炎主要確診指標(biāo)為血清淀粉酶和/或脂肪酶水平升高，以及有放射影像學(xué)指征。如果懷疑出現(xiàn)胰腺炎應(yīng)立即停藥。如果已確診是胰腺炎，不要再使用艾塞那肽注射液，除非有其他病因?qū)W解釋。FDA建議使用艾塞那肽注射液的患者當(dāng)出現(xiàn)無法解釋的嚴(yán)重腹痛，伴隨或未伴隨惡心、嘔吐時(shí)，應(yīng)及時(shí)就診。 FDA和艾塞那肽注射液的生產(chǎn)廠商正在共同修改產(chǎn)品說明書，加強(qiáng)有關(guān)出血性和壞死性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)的警示。（FDA網(wǎng)站） u 編者提示：檢索SFDA網(wǎng)站相關(guān)數(shù)據(jù)庫，艾塞那肽注射液于2005年12月在我國獲準(zhǔn)進(jìn)行臨床研究。 美國警示攜帶HLA-B*1502等位基因的患者使用 苯妥英可能導(dǎo)致嚴(yán)重皮膚反應(yīng) 2008年11月24日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布信息稱，F(xiàn)DA正在調(diào)查新近關(guān)于苯妥英（phenytoin）用于HLA-B*1502等位基因陽性亞裔患者治療出現(xiàn)史蒂文斯–約翰遜綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死松解癥(TEN)的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的初步數(shù)據(jù)。HLA-B*1502是一種人類白血球抗原（HLA）等位基因，幾乎只存在于亞洲人種之中，包括中國漢族人、菲律賓人、馬來西亞人、南亞印度人和泰國人。磷苯妥英（fosphenytoin）是苯妥英的前體藥物，并可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成苯妥英，因此也存在苯妥英的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。苯妥英和磷苯妥英用于治療癲癇大發(fā)作和復(fù)雜性部分性發(fā)作。 FDA正在收集更多的信息，以對苯妥英和磷苯妥英用于HLA-B*1502等位基因攜帶患者導(dǎo)致SJS/TEN的潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估。在評估結(jié)束之前，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)注意目前該藥品處方信息中有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)與效益的說明。FDA曾于2007年12月12日發(fā)布致醫(yī)務(wù)人員的信，警告另一種抗癲癇藥物——卡馬西平（carbamazepine）會(huì)增加HLA-B*1502等位基因陽性亞裔患者出現(xiàn)SJS和TEN的風(fēng)險(xiǎn)。因此，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)避免將苯妥英和磷苯妥英作為卡馬西平的替代藥物用于此類患者。醫(yī)生處方苯妥英或磷苯妥英時(shí)應(yīng)注意以下信息： l 苯妥英是一種部分結(jié)構(gòu)類似于卡馬西平的抗癲癇藥。卡馬西平的藥品說明書近期已做出修訂，增加了用于HLA-B*1502等位基因陽性亞裔患者會(huì)增加嚴(yán)重皮膚反應(yīng)SJS/TEN的風(fēng)險(xiǎn)。 l 在中國、泰國、馬來西亞、印度尼西亞、菲律賓和臺灣地區(qū)，估計(jì)有10-15%甚至更多的患者攜帶HLA-B*1502等位基因。包括印度人在內(nèi)的南亞人攜帶該基因的比率中等，平均為2-4%，但在一些人群中比率較高。日本人和韓國人攜帶此基因的比率較低，不到1%。 l 新的初步數(shù)據(jù)顯示，苯妥英可能會(huì)給一些HLA-B*1502基因陽性的亞裔患者帶類似于卡馬西平所致的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。由于磷苯妥英是苯妥英的前體藥物，關(guān)于苯妥英的任何風(fēng)險(xiǎn)磷苯妥英也同樣存在。 l 目前卡馬西平的藥品說明書建議，可能攜帶HLA-B*1502等位基因的患者在接受卡馬西平治療之前應(yīng)進(jìn)行HLA-B*1502等位基因篩查，篩查結(jié)果陽性的患者不宜使用卡馬西平，除非其效益明顯大于風(fēng)險(xiǎn)。 l 由于這些新的數(shù)據(jù)顯示HLA-B*1502基因與苯妥英導(dǎo)致SJS有關(guān)，以及已知的苯妥英與SJS/TEN的關(guān)聯(lián)性，因此，F(xiàn)DA建議醫(yī)務(wù)人員避免將苯妥英作為卡馬西平的替代藥物，用于HLA-B*1502等位基因陽性的患者。 l HLA-B*1502等位基因陽性患者服用苯妥英和磷苯妥英出現(xiàn)SJS的風(fēng)險(xiǎn)還在研究之中。對于在使用苯妥英之前是否對亞裔患者進(jìn)行HLA-B*1502等位基因篩查，目前還沒有足夠的信息來明確。 l 在服用卡馬西平并出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者中，超過90%的不良反應(yīng)是出現(xiàn)在治療的最初幾個(gè)月。已服用卡馬西平數(shù)月且沒有出現(xiàn)皮膚反應(yīng)的患者發(fā)生這種風(fēng)險(xiǎn)的幾率較小。同樣，服用苯妥英發(fā)生嚴(yán)重皮膚反應(yīng)也絕大多數(shù)出現(xiàn)在治療的最初幾個(gè)月。（FDA網(wǎng)站） 美國FDA認(rèn)為雙膦酸鹽類藥物與房顫風(fēng)險(xiǎn) 無明確相關(guān)性 2008年11月12日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布信息稱，雙膦酸鹽類藥物與心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)增加之間沒有明顯的關(guān)聯(lián)性。發(fā)表在2007年5月3日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的文章顯示，在兩項(xiàng)不同的研究中，嚴(yán)重房顫事件的發(fā)生率在服用雙膦酸鹽類藥物Reclast和Fosamax的65-89歲女性骨質(zhì)疏松癥患者中有所增加。此文章引起了FDA的關(guān)注，并于2007年10月1日宣布正在對雙膦酸鹽類藥物增加房顫的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估。FDA當(dāng)時(shí)獲得的數(shù)據(jù)（包括Reclast骨質(zhì)疏松癥的新藥申請數(shù)據(jù)）顯示嚴(yán)重房顫風(fēng)險(xiǎn)有所增加，并且這一風(fēng)險(xiǎn)在Reclast說明書中有所體現(xiàn)。自2007年10月1日起，F(xiàn)DA要求阿倫膦酸鈉、伊班膦酸鈉、利塞膦酸鈉和唑來膦酸的制藥商提交安慰劑對照性臨床試驗(yàn)資料，以評估雙膦酸鹽類藥物潛在的房顫風(fēng)險(xiǎn)。四家制藥商提交的數(shù)據(jù)包括19687名服用雙膦酸鹽類藥物的患者信息和18358名安慰劑組患者信息，跟蹤隨訪時(shí)間從6個(gè)月到3年不等。每項(xiàng)研究中房顫事件均較罕見，大多數(shù)研究中只出現(xiàn)兩例或更少。服用雙膦酸鹽類藥物和安慰劑組的房顫事件發(fā)生率絕對差異為0-0.3%。然而，另一項(xiàng)有關(guān)唑來膦酸的大型研究顯示，嚴(yán)重房顫事件發(fā)生率的增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜合所有研究結(jié)果，F(xiàn)DA認(rèn)為雙膦酸鹽類藥物與嚴(yán)重或非嚴(yán)重房顫發(fā)生率升高之間沒有明顯的關(guān)聯(lián)性，增加給藥劑量和延長服藥周期與房顫發(fā)生率的增加也沒有關(guān)聯(lián)性。基于對當(dāng)前數(shù)據(jù)的評估結(jié)果，F(xiàn)DA認(rèn)為醫(yī)務(wù)人員無需更換雙膦酸鹽類藥物處方，患者也無需停止雙膦酸鹽類藥物的治療。 FDA已注意到文獻(xiàn)及流行病學(xué)研究結(jié)果的不一致性。為進(jìn)一步弄清這一問題，F(xiàn)DA正在考慮開展更多流行病學(xué)研究的可行性。此外，F(xiàn)DA將繼續(xù)觀察患者服用雙膦酸鹽類藥物的上市后不良反應(yīng)報(bào)告。雙膦酸鹽類藥物主要用于提高骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度，減少骨折風(fēng)險(xiǎn)；還可用于減緩佩吉特（Paget’s）骨病患者的骨翻轉(zhuǎn)，治療癌癥患者的骨轉(zhuǎn)移以及減緩癌癥患者血鈣增高。FDA批準(zhǔn)上市的雙膦酸鹽類藥物 2008年11月8日第12期（總第61期） 內(nèi)容提要 美國FDA網(wǎng)站新建藥品安全信息網(wǎng)頁美國發(fā)現(xiàn)攜帶HLA-B*5701基因的患者使用阿巴卡韋更易發(fā)生超敏反應(yīng)英國進(jìn)一步限制卡麥角林的使用加拿大警告文拉法辛緩釋膠囊過量的風(fēng)險(xiǎn)日本增加干擾素使用禁忌歐盟建議暫停利莫納班上市國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價(jià)中心 美國FDA網(wǎng)站新建藥品安全信息網(wǎng)頁 2008年10月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布信息稱，F(xiàn)DA網(wǎng)站專門為消費(fèi)者和醫(yī)務(wù)人員建立了一個(gè)獲取處方藥安全信息的網(wǎng)頁，網(wǎng)址為：http://www.fda.gov/cder/drugSafety.htm。該網(wǎng)頁提供以下方面的信息： l 藥品說明書（包括給患者的說明書，給醫(yī)務(wù)人員的說明書）和患者信息插頁（patient package inserts）； l 實(shí)施“藥品安全評估和風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃”（REMS）藥品的相關(guān)信息； l 可檢索的上市后研究數(shù)據(jù)，這些研究由FDA要求企業(yè)開展或企業(yè)同意開展，由藥品生產(chǎn)企業(yè)提供給FDA，包含了有關(guān)藥品安全性、有效性和合理用藥的信息； l Clinicaltrials.gov，為一個(gè)可檢索的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫，包括每一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的目的、試驗(yàn)參與者、試驗(yàn)地點(diǎn)和電話等； l 各種形式的藥品安全信息，包括FDA發(fā)布的新聞、MedWatch鏈接、以多媒體形式發(fā)布的信息（播客）、企業(yè)發(fā)送的警告信、重要安全警示、召回和撤市信息等； l 藥品安全性季度報(bào)告，報(bào)告中列出的藥品是FDA依據(jù)其不良事件報(bào)告系統(tǒng)收集到的信息，經(jīng)過初步評價(jià)后，認(rèn)為存在潛在安全性并正在進(jìn)行深入評價(jià)的； l 法規(guī)和指南文件； l 面向消費(fèi)者有關(guān)安全用藥，處置廢棄藥品的信息等。 “通過設(shè)置專門的定期更新的獨(dú)立網(wǎng)頁，我們將幫助消費(fèi)者和醫(yī)務(wù)人員快捷地獲取藥品安全性信息”，F(xiàn)DA官員Paul Seligman博士說，“這種交流方式旨在幫助消費(fèi)者和醫(yī)務(wù)人員做出更好的用藥決定”。建立這樣的網(wǎng)頁也是美國2007年通過的《食品藥品管理法修正案》的要求，是FDA致力于藥品整個(gè)生命周期安全性的一部分。（FDA網(wǎng)站） 美國發(fā)現(xiàn)攜帶HLA-B*5701基因的患者使用阿巴卡韋更易發(fā)生超敏反應(yīng)近期，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布有關(guān)阿巴卡韋（商品名：Ziagen）和含阿巴卡韋藥物的安全信息，稱攜帶HLA-B*5701基因的患者使用阿巴卡韋更易發(fā)生嚴(yán)重甚至致命的超敏反應(yīng)。阿巴卡韋超敏反應(yīng)是一種多器官綜合征，會(huì)出現(xiàn)兩種或兩種以上的體征或癥狀，包括發(fā)熱、皮疹、胃腸道反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)反應(yīng)和全身性反應(yīng)。超敏反應(yīng)通常出現(xiàn)在治療早期或治療開始的前六周（中位時(shí)間為11天），然而，由于癥狀較多以及合并用藥的影響，難以在早期確診。 FDA回顧了兩項(xiàng)研究資料，這些研究支持在使用阿巴卡韋前對患者進(jìn)行HLA-B*5701等位基因篩查，并對陽性患者選擇其他方法治療。第一項(xiàng)研究（PREDICT-1）是一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)雙盲對照研究，將治療前進(jìn)行HLA-B*5701等位基因篩查的患者與未進(jìn)行篩查的患者出現(xiàn)阿巴卡韋超敏反應(yīng)的情況進(jìn)行了比較。在沒有接受基因篩查的患者中，出現(xiàn)疑似阿巴卡韋超敏反應(yīng)的比例為7.8%（66/847），而在接受了篩查并被檢測為HLA-B*5701陰性的患者中，該比例為3.4%（27/803）(p<0.0001)。據(jù)研究數(shù)據(jù)估計(jì)，61%的HLA-B*5701陽性患者在接受阿巴卡韋治療時(shí)會(huì)出現(xiàn)超敏反應(yīng)，而陰性患者出現(xiàn)超敏反應(yīng)的比例僅為4.5%。第二項(xiàng)研究（SHAPE）是一項(xiàng)前瞻性病例對照研究，用于評估在美國黑人患者和白人患者中HLA-B*5701等位基因?qū)Π涂f超敏反應(yīng)的敏感度和特異性。研究表明，無論是黑人還是白人，HLA-B*5701和阿巴卡韋超敏反應(yīng)之間都存在很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，同時(shí)也說明，在美國患者中預(yù)先篩查HLA-B*5701等位基因能夠提高阿巴卡韋使用的安全性。鑒于此，F(xiàn)DA向醫(yī)務(wù)人員和患者提出以下建議： l 在使用阿巴卡韋治療之前，對所有患者進(jìn)行HLA-B*5701等位基因的篩查，以減少超敏反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 l 曾使用過阿巴卡韋并可耐受的患者，在重新使用阿巴卡韋時(shí)也會(huì)出現(xiàn)超敏反應(yīng)。如果這些患者HLA-B*5701狀態(tài)不確定，在重新開始服用阿巴卡韋之前也要接受基因篩查。 l 除非用藥的潛在效益大于風(fēng)險(xiǎn)，否則不建議HLA-B*5701 陽性患者使用阿巴卡韋治療。 l HLA-B*5701陰性患者暴露于阿巴卡韋時(shí)可能出現(xiàn)超敏反應(yīng)，但出現(xiàn)的概率大大低于HLA-B*5701陽性患者。 l 無論患者的HLA-B*5701等位基因情況如何，如發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)，應(yīng)永久性停止阿巴卡韋的治療。 FDA已通知阿巴卡韋生產(chǎn)商修改說明書，在“黑框警告”中添加相關(guān)信息。同時(shí)，根據(jù)2007年美國《食品藥品管理法修正案》第九條賦予的新權(quán)限，F(xiàn)DA要求企業(yè)提供關(guān)于該藥物的風(fēng)險(xiǎn)評估和最小化計(jì)劃（REMS）。（美國FDA網(wǎng)站） 英國進(jìn)一步限制卡麥角林的使用 2008年11月27日，英國藥品和健康管理局（MHRA）發(fā)布有關(guān)使用卡麥角林出現(xiàn)心瓣膜病/纖維化疾病的重要安全信息，并進(jìn)一步限制此藥物的使用。在英國，卡麥角林包括兩個(gè)商品名藥：Cabaser（卡麥角林片劑），規(guī)格包括1mg,2mg和4mg，用于治療帕金森綜合征；Dostinex（卡麥角林片劑），規(guī)格為0.5mg，用于治療高泌乳素性疾病。 2007年6月21日，歐洲藥品管理局（EMEA）開始對麥角衍生物類多巴胺受體激動(dòng)劑進(jìn)行安全性評估，包括卡麥角林。此次評估是由公開發(fā)表的文章(Zanettini1和Schade2)引發(fā)的，文章報(bào)道使用麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑（包括卡麥角林）治療帕金森綜合征的患者發(fā)生纖維化疾病/心瓣膜病的風(fēng)險(xiǎn)升高。卡麥角林已經(jīng)被限制使用，僅用于帕金森綜合征的二線治療，其SPC“禁忌”項(xiàng)包括以下描述：“有心臟瓣膜病的解剖學(xué)證據(jù)”。 EMEA評估認(rèn)為，應(yīng)對卡麥角林的SPC進(jìn)行修訂，進(jìn)一步限制該產(chǎn)品的使用。主要修訂內(nèi)容包括： Cabaser（治療帕金森綜合征） l 治療帕金森綜合征的最大推薦劑量限制在每天3mg。 l 禁用于有纖維化疾病和治療前超聲心動(dòng)檢查診斷有心瓣膜病的患者。 l 警告包括在治療前進(jìn)行強(qiáng)制性超聲心動(dòng)檢查，在治療期間定期檢查，臨床監(jiān)測其他纖維化事件的發(fā)生。 l 非預(yù)期的反應(yīng)包括心瓣膜病和相關(guān)疾病(心包炎和心包積液)，為十分常見的不良反應(yīng)。根據(jù)EMEA的評估結(jié)論，自2008年10月31日起，Pharmacia Laboratories Limited公司將在歐盟范圍內(nèi)停止4mg Cabaser片的生產(chǎn)和銷售。 Dostinex（治療高泌乳素性疾病） l 禁用于有纖維化病史的患者和超聲心動(dòng)檢查發(fā)現(xiàn)有心瓣膜病的患者。 l 警告包括在治療前進(jìn)行強(qiáng)制性超聲心動(dòng)檢查，在治療期間定期檢查，臨床監(jiān)測其他纖維化事件。 l 非預(yù)期的反應(yīng)包括心瓣膜病和相關(guān)疾病(心包炎和心包積液)為十分常見的不良反應(yīng)。 l 推薦的起始劑量為每周0.5mg，分1-2次服用，根據(jù)泌乳素水平用藥，治療劑量通常為每周1mg。 l 孕婦不應(yīng)使用Dostinex，準(zhǔn)備懷孕的婦女在打算受孕前至少一個(gè)月應(yīng)停止使用Dostinex。參考信息： 1. Zanettini R et al. Valvular Heart Disease and the Use of Dopamine Agonists for Parkinson’s Disease,N Engl J Med 2007; 356-39 2. Schade R et al. Dopamine Agonists and the Risk of Cardiac-Valve Regurgitation, N Engl J Med 2007; 356-29 （英國MHRA網(wǎng)站） u 編者提示：卡麥角林未在我國上市，有關(guān)麥角胺類多巴胺激動(dòng)劑的相關(guān)安全性信息見《藥物警戒快訊》2007年第11期和2008年第6期。 加拿大警告文拉法辛緩釋膠囊過量的風(fēng)險(xiǎn) 2008年10月28日，加拿大衛(wèi)生部與文拉法辛緩釋膠囊的生產(chǎn)商聯(lián)合發(fā)布致醫(yī)務(wù)人員的信，警告文拉法辛緩釋膠囊（venlafaxine XR）過量使用導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)。文拉法辛屬5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑類藥物，用于治療抑郁癥、焦慮癥和驚恐障礙。信息稱，發(fā)表的回顧性研究表明超劑量使用文拉法辛可能會(huì)導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)升高，該風(fēng)險(xiǎn)較觀察到的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥風(fēng)險(xiǎn)高，但低于三環(huán)類抗抑郁藥。雖然這種升高的風(fēng)險(xiǎn)在多大程度上與文拉法辛過量毒性有關(guān)還不清楚，但上市后已收到有關(guān)單獨(dú)使用文拉法辛導(dǎo)致急性過量死亡的病例，其中文拉法辛最低劑量為1克。鑒于此，加拿大衛(wèi)生部及生產(chǎn)企業(yè)向醫(yī)務(wù)人員發(fā)出以下警告： l 為了減少超劑量使用的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是對那些患有多種嚴(yán)重疾病或具有自殺傾向的患者，應(yīng)在有效治療范圍內(nèi)，處方最小量的文拉法辛緩釋膠囊。 l 嚴(yán)重抑郁癥患者具有潛在的自殺傾向，建議對所有抑郁癥患者進(jìn)行密切監(jiān)測。 l 和其他抗抑郁藥一樣，在使用文拉法辛治療的過程中已經(jīng)觀察到行為和情緒的變化，包括自我傷害。因此，醫(yī)務(wù)人員、患者及其家庭成員/監(jiān)護(hù)者應(yīng)該警惕這些變化。 l 所有抗抑郁藥超劑量使用都具有潛在的致命性風(fēng)險(xiǎn)。文拉法辛緩釋膠囊的處方信息正在更新中，有關(guān)安全性內(nèi)容將加入到產(chǎn)品專論的“超劑量使用”部分中。（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站） u 編者提示：有關(guān)文拉法辛的相關(guān)安全性信息見《藥物警戒快訊》2006年第7期和第13期。 日本增加干擾素使用禁忌近期，日本厚生勞動(dòng)省（MHLW）發(fā)布藥品和醫(yī)療器械安全通告，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)干擾素引發(fā)間質(zhì)性肺炎的不良反應(yīng)，并修改了產(chǎn)品的說明書，要求“有間質(zhì)性肺炎病史患者”禁用。干擾素為一類抗肝炎病毒藥物，間質(zhì)性肺炎是干擾素類藥品已知的不良反應(yīng)，其報(bào)道的發(fā)生率低于0.1%。通告稱,專家回顧了干擾素治療引發(fā)間質(zhì)性肺炎的報(bào)告情況，結(jié)果顯示：在使用聚乙二醇干擾素Alfa-2a治療的患者中，所報(bào)告的包括死亡在內(nèi)的許多不良反應(yīng)與間質(zhì)性肺炎相關(guān)。并且，由于許多患者有間質(zhì)性肺炎相關(guān)病史和并發(fā)癥，MHLW已于2008年8月要求制藥公司對藥品說明書中“注意事項(xiàng)”和“禁忌”部分進(jìn)行了修訂，“禁忌”人群增加“有間質(zhì)性肺炎病史患者”。至于其他干擾素制劑，雖然有間質(zhì)性肺炎病史患者數(shù)量相對較少，但仍然有患者報(bào)告與間質(zhì)性肺炎相關(guān)的不良反應(yīng)。因此，MHLW也要求制藥公司對藥品說明書進(jìn)行修訂。 MHLW建議醫(yī)務(wù)人員在處方干擾素類藥品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，應(yīng)充分了解患者的既往病史，在干擾素治療期間加強(qiáng)監(jiān)測。 MHLW通告的干擾素產(chǎn)品包括：活性成份商品名（制藥公司）聚乙二醇干擾素Alfa-2a （基因重組品）派羅欣（Pegasys），皮下注射液， 90μg 和180μg （中外制藥）干擾素 Alfa （BALL-1）OIF 2500000IU，5000000IU和10000000IU（大冢制藥）干擾素 Alfa （NAMALWA）Sumiferon 300 和 600，Sumiferon DS 300 和 600 （大日本住友制藥 ）干擾素 Alfa-2b （基因重組品）干擾能（Intron A）皮下注射液 300，600和1000 （先靈葆雅）干擾素 alfacon-1 （基因重組品）Advaferon 皮下注射液 900,1200和 1800 （安斯泰來制藥集團(tuán)）干擾素 BetaIFN b Mochida 注射液 1000000，3000000，和 6000000 單位（Mochida 制藥），F(xiàn)eron（東麗株式會(huì)社）聚乙二醇干擾素 Alfa-2b （基因重組品）配��為安慰劑的兩倍。CHMP認(rèn)為，上市后數(shù)據(jù)和正在進(jìn)行的臨床研究顯示，嚴(yán)重精神科疾病較上市前臨床試驗(yàn)階段更普遍。CHMP同時(shí)認(rèn)為此風(fēng)險(xiǎn)尚沒有有效的控制措施加以規(guī)避。此外，CHMP注意到利莫納班在臨床上的有效性比預(yù)期的還要有限，因?yàn)閿?shù)據(jù)表明患者使用利莫納班的時(shí)間較短。 EMEA建議醫(yī)師不要再為患者處方利莫納班；患者雖沒有必要立即停止利莫納班的使用，但只要愿意隨時(shí)可以停藥。 CHMP的建議將很快被提交給歐委會(huì)，以便在歐盟范圍內(nèi)采取相應(yīng)措施。（EMEA網(wǎng)站） u 編者提示：我國2006年3月批準(zhǔn)利莫納班片的臨床研究申請。共有種：阿倫膦酸鈉（Fosamax、Fosamax Plus D）、依替膦酸二鈉（Didonel）、伊班膦酸鈉（Boniva）、帕米膦酸二鈉（Aredia）、利塞膦酸鈉（Actonel, Actonel W/Calcium）、替魯膦酸鈉（Skelid）和唑來膦酸（Reclast, Zometa）。（FDA網(wǎng)站） 呈報(bào)部門：ADR處呈報(bào)時(shí)間：2008年12月19 日 經(jīng)辦人：冉薇王丹負(fù)責(zé)人：
|
上一個(gè):國家食品藥品監(jiān)督管理局提醒
下一個(gè):藥物警戒快訊——2008年11月8日
