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【轉(zhuǎn)】世上沒有藥神！你不了解的臨床試驗，卻給了你一個生的希望！
所屬分類：[科研教學(xué)]
來源：汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院
更新時間：2018-07-18
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近日熱映的《我不是藥神》，不僅炸裂了朋友圈、電影界，還引起了一系列反思。有多少人，多少家庭經(jīng)歷過類似的故事？這期中國影業(yè)的進(jìn)步更牽動著每一個醫(yī)藥從業(yè)者的心，影片有藝術(shù)渲染成分，也有深刻的揭示。光看電影沒有用，我們來從專業(yè)角度了解一下片中的疾病知識和“救命藥”的誕生。 什么是慢性粒細(xì)胞白血病 慢性粒細(xì)胞性白血病簡稱慢粒，慢性粒細(xì)胞白血病（CML）是白血病中最先被認(rèn)識的一種血細(xì)胞疾病，其臨床表現(xiàn)及血液學(xué)檢查有其特殊性。慢性白血病在小兒較少見，其中絕大多數(shù)為慢性粒細(xì)胞白血病(慢粒，CML)。本病以白細(xì)胞數(shù)增高和脾腫大為主要特征，急變后呈急性白血病表現(xiàn)。CML在嬰兒時期其臨床及生物學(xué)特性與成人CML有顯著差別，因此可分為成人型和幼年型兩種類型。CML 發(fā)病機(jī)制至今不明...... 本病常于數(shù)年內(nèi)保持穩(wěn)定，最后轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒猿潭雀叩募膊 １静』颊咭阅挲g在30~40歲間居多，20歲以下者罕見。 治療方法也不限于片中的伊馬替尼一種化學(xué)療法，還有放射療法、骨髓移植、手術(shù)切除術(shù)等。需根據(jù)疾病進(jìn)展，由醫(yī)生酌情采取不同方案。 新藥研發(fā)上下求索 路漫漫 step1：啟航 1960年，一篇關(guān)于人類腫瘤細(xì)胞中染色體的文章同年刊登在《科學(xué)》雜志上的一篇論文，給癌癥研究領(lǐng)域帶來了一場地震。永遠(yuǎn)改變了人類對白血病的認(rèn)識。 新染色體的發(fā)現(xiàn)是白血病研究領(lǐng)域的一個重要突破，但卻不是終點。相反，它連新藥研發(fā)道路上邁出的第一步都算不上。 直到30年后，科學(xué)家才最終證實，BCR與Abl兩條基因的融合，是此類白血病的根本原因。 直到這一刻，人類才從未知的領(lǐng)域中探索到了足夠多的新知，剛剛才能開始踏上新藥研發(fā)的征程。 step2：探索發(fā)現(xiàn) 在上世紀(jì)80年代末，Ciba?Geigy公司（現(xiàn)屬于諾華集團(tuán)）的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種2-苯氨基嘧啶（2-phenylamino-pyrimidine）的衍生物展現(xiàn)出了成藥的潛力。盡管這種衍生物的特異性較差，無法直接用于治療，但它卻為新藥研發(fā)人員們提供了一個研發(fā)的起點。 在這個化合物的基礎(chǔ)上，研究人員們做了一系列的合成嘗試，不斷優(yōu)化這一分子的特性。經(jīng)過一系列的設(shè)計與修飾，這款分子彰顯出了極高的特異性抑制能力。這款分子的代號是CGP57148B，后來有了一個更為響亮的名字——伊馬替尼（imatinib）。 在小鼠實驗中，研究人員們進(jìn)一步優(yōu)化了這款分子的療程和劑量。長時間大量的積極數(shù)據(jù)，也終于將伊馬替尼帶到了人體試驗的門前。 step3：降臨人間 1998年6月，伊馬替尼迎來了歷史性的一天——它終于進(jìn)入了人體試驗階段。在這項1期臨床試驗中，研究人員們的主要目的，是尋找最大耐受劑量，探索這款藥物的安全性。研究招募了一群經(jīng)過治療，但病情依舊嚴(yán)重的患者，并讓他們接受每日伊馬替尼的口服療法。研究表明該藥物不但耐受良好，而且有著堪稱奇跡般的療效：接受300mg劑量的54名患者中，有53名出現(xiàn)了血液學(xué)上的完全緩解（complete hematologic responses ，CHR）。 這一可喜的結(jié)果，迅速將伊馬替尼帶往了2期臨床試驗。1999年啟動的2期臨床試驗再次驗證了1期試驗中觀察到的積極療效。更為可喜的是，這些療效看來相當(dāng)持久：在治療的一年半后，患者的無進(jìn)展生存率依然達(dá)到了89.2%。基于其出色的治療效果，美國FDA在2期臨床試驗后，就加速批準(zhǔn)這款新藥問世，治療慢性骨髓性白血病。而這款藥物的產(chǎn)品名，就是我們所熟知的格列衛(wèi)。 獲批之后，研究人員們完成了3期臨床試驗的工作。相比標(biāo)準(zhǔn)療法，它在所有指標(biāo)上都彰顯出了顯著的療效。在格列衛(wèi)誕生前，只有30%的慢性骨髓性白血病患者能在確診后活過5年。格列衛(wèi)將這一數(shù)字從30%提高到了89%，且在5年后，依舊有98%的患者取得了血液學(xué)上的完全緩解。為此，它也被列入了世界衛(wèi)生組織的基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單，被認(rèn)為是醫(yī)療系統(tǒng)中“最為有效、最為安全，滿足最重大需求”的基本藥物之一。 經(jīng)過以上所有步驟，也許十幾年，也許幾十年。研究花費十幾億，甚至幾十億美元的高昂成本后，一顆救命藥才有上市的可能，才不會出現(xiàn)“印度代購藥神”！
你所不了解的臨床試驗，正是整個藥物、器械研發(fā)中最終、最漫長、最昂貴的過程。他是人類醫(yī)學(xué)進(jìn)步的基石和對疾病的最頑強(qiáng)的宣戰(zhàn)！人類文明發(fā)展到今天，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)行為是在各個國家、地區(qū)相關(guān)部門嚴(yán)格監(jiān)管下進(jìn)行的，各研究機(jī)構(gòu)都有專門的倫理監(jiān)督機(jī)制，您的醫(yī)生將最大限度的保證您安全！ 同樣，我們無法保證每一個患者在試驗中都能被治愈，但在不堪重負(fù)、感到絕望的時候，臨床試驗或許就是一個新的生命的希望！ |
