參考周期：常規(guī)試驗7-15工作日,，加急試驗5個工作日,。

注意：因業(yè)務(wù)調(diào)整,暫不接受個人委托測試,望諒解(高校,、研究所等性質(zhì)的個人除外),。

　　呼吸系統(tǒng)疾病動物模型系列造模類型：肺間質(zhì)纖維化動物模型(IPF)、哮喘動物模型,、慢性支氣管炎動物模型,、慢性阻塞性肺疾病(COPD)動物模型、硅沉著病(矽肺)動物模型等,，具體如下：

肺間質(zhì)纖維化動物模型(IPF)

　　Animal model of pulmonary interstitial fibrosis

　　· 博來霉素誘導(dǎo)肺間質(zhì)纖維化模型

　　小鼠：

　　使用博來霉素誘導(dǎo)15天后,，病變彌漫，但以肺間隔,、血管和小氣管周圍顯著,。30天后，病變處肺泡壁增厚,，廢牌間隔增寬,。在氣管和血管周圍及近胸膜處肺組織課件單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的炎性細(xì)胞浸潤，可見明顯成纖維細(xì)胞和膠原纖維的增生和聚集,，主要為級纖維化改變,。但缺點是小鼠無法實現(xiàn)肺功能檢測。優(yōu)點是相較于大鼠具備更多生物分子標(biāo)記物可選,。

　　大鼠：

　　大鼠模型病理改變與臨床更加接近,。早期表現(xiàn)為滲出型肺泡炎，晚期表現(xiàn)為肺間質(zhì)纖維化,。4周后可見肺間質(zhì)內(nèi)有大量散在膠原纖維,，肺泡結(jié)構(gòu)破壞，表現(xiàn)為川級肺間質(zhì)纖維化病變,。

哮喘動物模型

　　Animal model of asthma

　　· 卵清蛋白誘導(dǎo))哮喘模型

　　小鼠：

　　品系：BALB/C小鼠,，C57BL/6小鼠不易誘發(fā)。

　　可復(fù)制出哮喘經(jīng)典的氣道高反應(yīng)、氣道慢性炎癥,、黏液增多等癥狀,，其雖有體積小，操作及取材較困難,，造模需要多次致敏和激發(fā)等缺點,，但目前仍為支氣管哮喘研究最為常用的動物模型。但缺點是小鼠無法實現(xiàn)肺功能檢測,。

　　大鼠：

　　品系：VISTAR大鼠,，SD大鼠較VISTAR大鼠對呼吸道疾病的抵抗力更強。

　　大鼠能出現(xiàn)與人類哮喘類似的速發(fā)相及遲發(fā)相變態(tài)反應(yīng),，但大鼠模型在模擬人類哮喘嗜酸細(xì)胞脫顆粒等關(guān)鍵節(jié)點上差異較大,。大鼠制備哮喘模型在試驗中更注重于觀察氣道高反應(yīng)性。

　　豚鼠：

　　豚鼠模型容易致敏,，可產(chǎn)生型變態(tài)反應(yīng),，致敏后以卵清蛋白霧化吸入,，可誘發(fā)急性氣道過敏反應(yīng),，包括速發(fā)相哮喘反應(yīng)、遲發(fā)相哮喘反應(yīng),。適合用于只做過敏性哮喘動物模型,，也是目前最公認(rèn)的模型。豚鼠一般無法實現(xiàn)肺功能檢測,。且后期分子機制研究中，缺少分子標(biāo)記物以及相關(guān)抗體試劑可供選擇,。

慢性支氣管炎動物模型

　　Animal model of chronic bronchitis

　　· LPS誘導(dǎo)大鼠慢性支氣管炎模型

　　品系：W1STAR大鼠,。

　　造模21天后,，大鼠氣管與支氣管上皮脫落，杯狀細(xì)胞增生,，粘液腺增生肥大,，氣管支氣管壁見慢性炎性細(xì)胞浸潤,，管壁增厚，官腔充滿粘液及大量中性粒細(xì)胞,，氣管平滑肌增厚,。

　　· 氨水零化誘導(dǎo)小鼠慢性支氣管炎模型

　　品系：BALB/C小鼠,。

　　因小鼠對于氨水的敏感性更高,，伴有明顯的腹肌收縮或縮胸,，同時張大嘴,，伴有咳嗽聲等表現(xiàn)，故氨水霧

　　化法多采用小鼠作為實驗對象,。氨水霧化一般2min次，每次間隔0.5h,5次/天,，連續(xù)10天，10天后采用氨水霧化2mi/次,，每次間隔0.5,2次天,，連續(xù)20天，全程總共30天,。誘導(dǎo)后小,，咳漱次數(shù)明顯增加,、支氣管黏膜上皮細(xì)胞空泡變性增生,、細(xì)支氣管皺縮、炎性細(xì)胞浸潤,、纖毛發(fā)生倒伏脫失、部分肺泡隔斷裂成肺大泡、管腔大量漿液滲出及肺間質(zhì)血管擴張淤血,。

　　· LPS+香煙煙霧(CS)誘導(dǎo)大鼠慢性支氣管炎模型

　　品系：NISTAR大鼠,。

　　分別于1、8,、15,、22天向大鼠氣管內(nèi)緩慢注入LPS,。完畢后迅速將大鼠直立旋轉(zhuǎn)10~20s,使LPS均勻分布于肺部。3-8天,、10-15天,、17-22天,、23-28天,，每天在有機玻璃熏煙箱內(nèi)持續(xù)吸入新鮮的香煙煙秀30mi,2次每天?？山⒎€(wěn)定的大鼠慢性支氣管炎模型。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)動物模型

　　Animal model of chronic obstructive pulmonary disease(CoPD)

　　· 香煙煙霧(CS)誘導(dǎo)大鼠COPD模型

　　大鼠：

　　品系：NISTAR:大鼠,。

　　使用3R4F標(biāo)準(zhǔn)香煙誘導(dǎo)大鼠COPD模型,。缺點為大鼠肺組織解剖結(jié)構(gòu)與人類差異較大，大鼠肺葉分為左右葉,，左肺僅1葉,，右肺4葉。大鼠氣管粘膜下的腺體無杯狀細(xì)胞,，支氣管分支較少。同時由于大鼠對于煙霧誘導(dǎo)的COPD具有一定抗性,，因此誘導(dǎo)時間較長。但大鼠可以實現(xiàn)肺功能檢測,，這個是大鼠模型優(yōu)點,。

　　小鼠：

　　品系：BALB/C小鼠,。

　　使用3R4F標(biāo)準(zhǔn)香煙誘導(dǎo)小鼠COPD模型。小鼠模型缺點與大鼠類似,，造模誘導(dǎo)需要較長時間,，此外小鼠無法

　　進行肺功能檢測。但小鼠的優(yōu)勢在于后期機制研究有更多的生物分子標(biāo)記物及抗體可以選擇,。

　　豚鼠：

　　使用3R4F標(biāo)準(zhǔn)香煙誘導(dǎo)豚鼠COPD模型,。豚鼠由于肺組織解剖結(jié)構(gòu)與人類相似,，且氣管中有黏液下腺和杯狀細(xì)胞，因此模型更加貼近于臨床COPD,研究表明豚鼠模型可呈進行性發(fā)展的肺氣腫模型,，與臨床COPD發(fā)展特點類似,。豚鼠造模誘導(dǎo)時間與大小鼠類似，此外,，豚鼠與小鼠類似,，無法進行肺功能檢測。且缺乏后期生物分子標(biāo)記物,。

　　· 香煙煙霞(C)+LPS誘導(dǎo)COPD模型

　　大鼠：

　　品系：WISTAR大鼠,。

　　與單純CS誘導(dǎo)相比，CS+LPS誘導(dǎo)可以縮短COPD模型的誘導(dǎo)時間,，且可削弱大鼠對于CS抵抗性,。

　　小鼠：

　　品系：BALB/C小鼠。

　　與單純CS誘導(dǎo)相比,，CS+LPS誘導(dǎo)可以縮短COPD模型的誘導(dǎo)時間,，且可削弱大鼠對于CS抵抗性。

硅沉著病(矽肺)動物模型

　　Silicosis animal model

　　· 一次性氣管灌注二氧化硅法誘導(dǎo)大鼠矽肺模型

　　造模7天出現(xiàn)肺泡隔水腫增厚,，淋巴細(xì)胞浸潤,，肺泡腔內(nèi)出現(xiàn)小肉芽腫彌漫伴有成纖維細(xì)胞增生、膠原纖維和玻璃樣病變,。14天肺泡結(jié)構(gòu)破壞,，膠原纖維聚集，21天肉芽腫大面基纖維化伴有肺氣腫形成,，28天肺泡壁嚴(yán)重破壞,，可見纖維化結(jié)節(jié)。該模型優(yōu)點是模型誘導(dǎo)時間短,，缺點是染病過程與臨床有一定差異,。

　　· 動式染塵二氧化硅法誘導(dǎo)大鼠的矽肺摸型

　　造模4周出現(xiàn)了少量矽結(jié)節(jié)病伴有炎性細(xì)胞浸潤，8周肺泡壁增厚,，膠原沉積,，16周肺間質(zhì)纖維化形成，24周纖維化面積增大,。模型誘導(dǎo)時間較長,，優(yōu)點是與臨床染病過程相似。

　　· 一次性氣管二氧化硅暴露法誘導(dǎo)小鼠矽肺模型

　　造模7天出現(xiàn)肺泡間隔增厚,，成纖維細(xì)胞增多,，14天呈現(xiàn)細(xì)胞明顯增多，肺泡結(jié)構(gòu)破壞，28天肺泡結(jié)構(gòu)嚴(yán)重破壞,，纖維組織成條索樣分布,。本模型與大鼠一次性暴露模型相似，優(yōu)點是誘導(dǎo)時間短,，缺點是與臨床染病過程有一定差異,。

　　· 染塵柜染塵二氧化硅暴露法誘導(dǎo)小鼠矽肺模型

　　品系：WISTAR大鼠。

　　與單純CS誘導(dǎo)相比,，CS+LPS誘導(dǎo)可以縮短COPD模型的誘導(dǎo)時間,，且可削弱大鼠對于CS抵抗性。

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